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　　TACE联合阿替利珠单抗与贝伐珠单抗治疗中期肝细胞癌：一项单臂II期试验的疗效与安全性评估

　　肝细胞癌（HCC）是全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因，尤其在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染高发地区（如中国）疾病负担沉重。尽管监测和影像诊断技术慢慢的提升，约80%患者仍在中晚期确诊，错失根治性治疗机会。巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统定义的中期HCC具有高度异质性，占所有HCC病例的20%-30%。经动脉化疗栓塞（TACE）二十多年来一直是该阶段的标准治疗，通过向肿瘤供血动脉注入高剂量化疗药物后栓塞血管，诱导细胞毒性和缺血性坏死。然而，TACE单药疗效有限，客观缓解率（ORR）仅约30%，三年生存率低至26%，且重复TACE会导致肝功能进行性恶化。这些局限性迫切需求更有效的治疗策

　　新型冠状病毒（SARS-CoV-2）利用其表面的刺突蛋白（S蛋白）与宿主细胞表面的血管紧张素转换酶2（ACE2）受体结合，进而介导病毒入侵，这一过程是COVID-19发病机制的核心环节。S蛋白在宿主蛋白酶（如TMPRSS2）作用下切割为S1与S2亚基，分别负责受体结合和膜融合。此前研究已发现该蛋白存在棕榈酰化等翻译后修饰（PTM），可增强病毒 infectivity（感染性），然而是否还存在别的调控病毒入侵的PTM尚不明确。2019年，蛋白质乳酸化（lactylation）修饰首次在组蛋白上被发现，后续研究逐步揭示其在非组蛋白中也广泛存在，并在病毒感染与复制中扮演关键角色。SARS-CoV-2

　　AAnet神经网络解析肿瘤表型连续性揭示三阴性乳腺癌空间异质性及代谢可塑性

　　研究背景与技术挑战肿瘤细胞通过动态改变功能状态以适应生存环境，这种特性在三阴性乳腺癌（TNBC）中表现得尤为明显。当前主流的单细胞转录组数据分析方法主要依赖于聚类分析和轨迹推断，但这一些方法在处理连续表型变化且缺乏明确分支结构的数据时存在非常明显局限性。传统的原型分析（AA）方法虽然能够识别极端状态，但其线性假设难以捕捉单细胞数据中复杂的非线性特征。AAnet算法创新研究团队开发了原型分析神经网络（AAnet），通过自动编码器框架将数据映射到单纯形潜在空间。该算法的核心突破包括：1.采用扩散极值点识别技术，基于数据几何结构初始化原型点2.通过单纯形约束损失函数确保数据点在潜在空间中的凸组合表示3.引

　　AAnet神经网络解析乳腺癌表型连续体中原型细胞状态的空间组织与代谢异质性

　　研究背景与技术瓶颈癌症细胞通过动态改变功能状态以适应生存环境，形成肿瘤内表型连续性的细胞状态分布。传统单细胞转录组数据分析方法主要依赖聚类分析和轨迹推断，但当数据缺乏明显的簇状结构或谱系结构时，这两种方法均无法有效表征细胞状态空间。原型分析（Archetypal Analysis, AA）作为一种因子分析技术，能够识别数据集中的原型（Archetypes, AT）即极端状态，并将所有数据点表示为原型的凸组合。然而传统AA方法假设数据呈单纯形结构，且无法处理单细胞数据的高度非线性和噪声特性。AAnet算法的创新性突破研究团队开发的原型分析网络（AAnet）采用自动编码器框架，通过学习将数据转

　　肾上腺肿瘤单细胞核图谱揭示类固醇分化状态对肿瘤微环境的深远影响及其临床意义

　　肾上腺皮质癌（Adrenocortical Carcinoma, ACC）是一种罕见但极具侵袭性的内分泌恶性肿瘤，患者预后差且对现有药物医治抵抗性强。尽管既往研究通过基因组学分析将ACC分为具有不一样预后特征的转录组亚型（C1A和C1B），但肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在ACC进展和治疗抵抗中的作用仍不明确。尤其有必要注意一下的是，肾上腺皮质本身就具有独特的解剖和功能分区：从外到内分为产生醛固酮的球状带（Zona Glomerulosa, ZG）、产生皮质醇的束状带（Zona Fasciculata, ZF）和产生雄激素的网状带（Zona Reticularis,

　　细胞通过TM9SF3介导的PI(4,5)P2外翻重塑膜脂拓扑结构以响应胞外酸性微环境

　　细胞在一直在变化的环境中生存，必须要时刻感知并适应外界刺激。质膜（Plasma Membrane, PM）作为细胞与外界环境之间的物理屏障，其脂质双分子层的结构和功能对细胞响应外界信号至关重要。磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, PIP2）是一种多功能磷脂，主要分布在质膜内叶，参与调控肌动蛋白细胞骨架、膜运输、细胞迁移和离子通道活性等多种细胞过程。尽管受体介导的信号转导通路已被广泛研究，但脂质分子本身在响应环境变化中的直接作用仍知之甚少。此外，细胞外pH（pHext）的降低（酸化）常见于缺血、癌症和炎症等病理状况，但细胞如何感知并

　　假尿苷()作为尿苷的异构体，广泛存在于mRNA、tRNA、rRNA和SnRNA等几乎所有类型的RNA中，被称为“第五种核苷”。它通过增强mRNA稳定性、降低免疫原性并提高体内翻译效率，在mRNA疫苗开发中扮演关键角色。然而，的传统化学生产方法面临立体选择性差、环境负担重等挑战，且生物法生产的全部过程中存在底物成本高、副产物多、生产效率低等问题，亟需开发经济、环保且高效的可持续生产策略。针对这些挑战，武汉大学与西安交通大学联合研究团队在《Nature Communications》上发表了最新研究成果，开发了一种结合体外酶催化与微生物发酵的生物制造平台。该研究通过挖掘新型酶元件、优化代谢途径和工

　　GNP2自然变异通过磷酸化稳定Gnp4/LAX2增强水稻穗粒数提升产量的分子机制

　　水稻作为全球近一半人口的主食，其产量提升始终是农业研究的核心课题。穗粒数(Grain Number per Panicle, GNP)是决定水稻产量的三大关键因素之一，然而其遗传调控机制复杂，长期以来缺乏有效的育种靶点。虽然传统遗传定位已发现部分调控基因，如Gn1a、LOG等细胞分裂素相关基因，LAX1、LAX2等穗型调控基因，但自然变异中蕴藏的遗传潜力仍未充分挖掘。更有必要注意一下的是，GSK3-like激酶家族作为BR信号通路的关键负调控因子，其在水稻穗粒数形成中的转录调控机制至今不明。为解决这一难题，中国农业大学张战英团队对496份全球水稻种质进行全基因组关联分析(GWAS)，在南宁和玉溪两地

　　在全球新冠疫情防控中，免疫 compromised（免疫功能低下）人群的疫苗保护效果始终是重大挑战。实体瘤恶性肿瘤(solid tumor malignancy, STM)患者作为高风险人群，其疫苗诱导的免疫应答往往不够理想，但背后的免疫学机制尚未明确。虽然中和抗体被公认为重要的保护性 correlate（相关标志物），但在中和应答不足的情况下，非中和性的抗体功能，如Fc介导的效应功能，可能对控制病情进展起到关键作用。然而，这类应答在高风险人群中的特征仍属研究空白。为回答这一问题，由Ruth A. Purcell、Marios Koutsakos等领衔的研究团队在《npj Vaccines》发

　　HOIL-1通过非经典线性泛素化途径稳定HBx蛋白促进乙肝相关肝癌进展的机制研究

　　在全球癌症负担中，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）位居癌症相关死亡原因的第二位，而乙肝病毒（Hepatitis B Virus, HBV）感染是其最主要的致病因素。尽管新生儿预防接种和抗病毒治疗已取得很明显的成效，HBV仍然是全球HCC发生的首要风险因素，构成严峻的公共卫生挑战。乙肝X蛋白（HBx）已被证实是病毒复制的关键调节因子，同时它通过调控基因转录、细胞内信号转导、基因毒性应激反应、蛋白降解、细胞周期和凋亡等过程，成为HBV相关HCC（HBV-HCC）的重要致癌驱动因子。有必要注意一下的是，HBx是一种不稳定蛋白，可通过泛素-蛋白酶体途径快速降解，维持细胞内低

　　CARMA3通过抑制STAT1磷酸化调控心肌纤维化防治肥厚型心肌病的作用机制

　　随着全球人口老龄化趋势加剧，肥厚型心肌病（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）的发病率持续攀升，成为心血管领域的重要公共卫生问题。该疾病以心肌肥厚和纤维化为主要特征，初期虽表现为代偿性适应反应，但长期发展会导致心脏功能受损甚至心力衰竭。传统研究多聚焦于心肌细胞层面的机制探索，然而近年来学者们慢慢地认识到，心脏成纤维细胞（Cardiac Fibroblasts, CFs）驱动的异常纤维化过程在心脏不良重构中扮演着关键角色。当心脏受到压力负荷或病理性刺激时，静止状态的成纤维细胞会激活转化为肌成纤维细胞（Cardiac Myofibroblast, CMF），大量分泌细胞

　　幽门螺杆菌通过超甲基化沉默HNF4A驱动胃癌发生的新机制：破坏上皮极性并激活EMT信号通路

　　胃癌是全球发病率第五、死亡率第五的恶性肿瘤，患者五年生存率仍不理想，根本原因是多数患者确诊时已处于晚期且发生转移。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp.)感染被世界卫生组织国际癌症研究机构列为I类致癌物，是胃癌发生的重要危险因素。约1%-3%的Hp.感染个体最终会发展为胃癌，其通过引起胃黏膜慢性炎症、萎缩和化生，最后导致癌前病变和癌症发生。虽然根除Hp.感染可降低胃癌风险，但Hp.感染促进胃癌发生发展的具体分子机制尚未完全阐明，尤其是Hp.感染如何激活上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition, EMT)信号通路仍不清楚。EMT是上皮

　　NY-ESO-1通过招募去泛素化酶OTUB1稳定PP1α促进肿瘤细胞失巢凋亡抵抗和转移的新机制

　　癌症是全球死亡的根本原因，而转移是导致癌症患者死亡的首要因素。在肿瘤转移的多步骤过程中，脱离原发灶的肿瘤细胞能否在循环系统中存活是转移成功的关键。正常细胞在脱离细胞外基质或邻近细胞时会启动一种特殊形式的程序性死亡——失巢凋亡(anoikis)，但肿瘤细胞通过获得失巢凋亡抵抗能力，能够在脱离基质后继续存活，从而完成转移过程。然而，失巢凋亡抵抗的具体分子机制尚未完全阐明，针对这一过程的治疗药物也极为缺乏。纽约食管鳞状细胞癌抗原1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1, NY-ESO-1)是一种典型的癌睾抗原(cancer-testis anti

　　结直肠癌中脂肪-肿瘤交互作用：(表观)遗传生物标志物鉴定揭示肿瘤进展与恶病质新机制

　　在肿瘤生物学研究领域，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)始终是全球癌症相关死亡的根本原因之一，而肥胖已被确认是其发生和发展的危险因素。脂肪组织(Adipose Tissue, AT)并非惰性的能量储存器官，近年来研究之后发现它热情参加肿瘤微环境的塑造，通过分泌多种脂肪因子和炎症因子，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和瘦素，激活肿瘤细胞内的代谢通路，进而促进CRC的进展和转移。尤其有必要注意一下的是，癌症恶病质(Cancer-Associated Cachexia, CAC)作为CRC患者常见的并发症，表现为严重的体重减轻、肌肉萎缩和脂肪分解，但目前其分子

　　IGF2BP3-FASN轴通过脂质代谢重编程促进非小细胞肺癌脑定植的机制研究

　　脑转移是非小细胞肺癌(NSCLC)患者死亡的根本原因之一，发生率在初诊时达10-20%，疾病进展过程中可高达40%。由于血脑屏障的限制，脑部微环境具有独特的代谢特征，特别是脂质可用性低，这要求转移的肿瘤细胞一定要进行代谢重编程才能生存和增殖。目前针对脑转移灶的治疗方法包括手术、立体定向放疗、全脑放疗和化疗等，但疗效有限，预后较差。因此，深入理解NSCLC细胞在脑微环境中的定植机制，对于开发有效的治疗策略至关重要。代谢重编程是癌症进展和转移的标志之一。脑部有限的细胞外脂质可用性使得肿瘤细胞必须依赖内源性脂质合成，这一过程主要依赖于脂肪酸合成酶(FASN)。FASN催化乙酰辅酶A、丙二酰辅酶A和NA

　　程序性内皮细胞死亡在脓毒症中的作用机制脓毒症是一种由感染引发的危及到生命的全身性炎症反应综合征，其特征是宿主对病原体的免疫反应失调，具有高发病率和高死亡率。内皮细胞（ECs）构成脓毒症发病机制中的关键病理生理枢纽，其失调会破坏微血管稳态和内皮屏障功能。在脓毒症期间，内皮细胞中程序性细胞死亡（PCD）通路的异常激活导致结构和功能破坏，从而增强血管通透性、引起血流动力学不稳定、促进全身循环功能障碍并损害组织灌注。这些病理生理改变加剧了全身炎症放大的恶性循环，加重弥散性血管内凝血（DIC），最后导致致命的多器官功能障碍综合征（MODS）。内皮细胞中的程序性细胞死亡程序性细胞死亡的概念和模式随技术进步

　　桔梗提取物（PGE）通过调控TLR4/NF-κB通路在体内外缓解哮喘炎症反应的研究

　　引言哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，以气道高反应性、炎症和重塑为特征，全球每日死亡人数超过1000人，已成为最普遍和严重的呼吸系统疾病之一。其发病与发展常伴随多种炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞）的浸润及气道上皮细胞炎症损伤，进而加剧机体炎症反应。临床表现为呼吸急促、喘息、咳嗽和胸闷等症状。哮喘的发生涉及辅助性T细胞2（Th2）的过度反应，导致Th1/Th2表达失衡及多种细胞因子表达上调。因此，减轻气道炎症反应可作为缓解支气管哮喘的重要措施。核因子κB（NF-κB）通路存在于大多数细胞类型中，在炎症条件下调节多种编码炎症蛋白的靶基因转录。研究之后发现，NF-κB信号通路在哮喘

　　牛白血病病毒miRNA簇中RNA聚合酶III新型启动子的跨物种鉴定与功能解析

　　在病毒与宿主的永恒博弈中，牛白血病病毒（Bovine leukemia virus, BLV）展现出了令人惊叹的进化智慧。这种德尔塔逆转录病毒通过感染B淋巴细胞引发地方性牛白血病（Enzootic bovine leukosis, EBL），多数感染牛只表现为无症状携带者，但约30%会发展成持续性淋巴细胞增多症，少数最终进展为B细胞淋巴瘤。令人困惑的是，病毒在潜伏感染期间几乎不表达任何病毒蛋白，却仍能驱动肿瘤发生——这个谜团直到病毒编码的microRNA（miRNA）被发现才逐渐解开。与传统逆转录病毒不同，BLV拥有一簇高度保守的病毒miRNA，这些miRNA在肿瘤细胞中大量积累，通过模拟宿主

　　基于黄芪多糖的纳米平台负载紫杉醇增强三阴性乳腺癌化疗-免疫治疗：兼具内在GLUT靶向能力与免疫调节活性

　　三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型，约占所有乳腺癌病例的15-20%，以其高复发率和早期远处转移为特征，患者中位生存期仅13.3个月。尽管化疗仍是TNBC系统治疗的基石，但疗效并不理想。近年来，化疗与免疫治疗的联合展现出巨大潜力，其中紫杉醇(PTX)等化疗药物可诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，激活抗肿瘤免疫应答。然而，PTX的临床应用面临多重挑战：其一，它会上调肿瘤细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达，加剧免疫抑制；其二，其第一代制剂Taxol®存在严重副作用，而纳米制剂（如Abraxane和Lipusu®）又受限于肿瘤靶向效率低和渗透性差；其三，PTX经常使用会导致白细

　　引言全世界内腰背痛患者人数已从2020年的6.19亿增长至2050年预估的8.43亿，成为导致运动功能障碍和经济负担的重要健康问题。椎间盘退变是腰背痛的主要病因之一，其病理过程涉及炎症反应、细胞衰老和血管侵入等现象。生理状态下椎间盘无血管分布，而退变椎间盘的外层纤维环可出现血管侵入现象，但具体炎症机制尚未明确。既往研究表明，凝血酶作为凝血系统的核心酶类，不仅参与血液凝固，更与炎症免疫反应紧密关联。体外与体内实验证实椎间盘退变诱导凝血酶和MCP-1产生通过小鼠尾椎椎间盘器官培养系统发现，100 nM凝血酶刺激72小时后，Safranin-O染色显示软骨基质中蛋白聚糖显著丢失，表明椎间盘发生降解